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龙图腾网获悉鲁南制药集团股份有限公司申请的专利一种表柔比星中间体柔红酮的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN110305001B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2026-04-10发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：201810259489.2，技术领域涉及：C07C50/36；该发明授权一种表柔比星中间体柔红酮的合成方法是由霍领雁;时江华设计研发完成，并于2018-03-27向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种表柔比星中间体柔红酮的合成方法在说明书摘要公布了：本发明属于医药合成领域，具体涉及一种表柔比星中间体柔红酮的化学合成方法。本发明以2,5‑二羟基苄醇为原料合成柔红酮，该路线原料成本低廉，反应条件温和，后处理方便，总收率高，具有较好的工业化应用前景。

本发明授权一种表柔比星中间体柔红酮的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种表柔比星中间体柔红酮的合成方法，其特征在于，合成路线如下： ， 由2,5-二羟基苄醇制备中间体1的步骤为：将2,5-二羟基苄醇溶于有机溶剂中，氮气保护下加入二异丙基乙胺和氯甲基甲醚，35~70℃下搅拌至反应完毕，降温，将反应液倒入5%碳酸氢钠溶液中，搅拌，静置分液，水相再用二氯甲烷或氯仿萃取，收集有机相，用水、饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥有机相，过滤收集有机相减压浓缩，加入石油醚打浆，抽滤，减压干燥得中间体1； 由中间体1制备中间体2的步骤为：将中间体1置于反应瓶中，加入溶有N，N'-二环己基-N-甲基碳化二亚胺碘化物的有机溶剂，25~55℃下避光反应，减压蒸除溶剂，残余物溶于正己烷中，水洗，水相用正己烷萃取，收集有机相并用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液减压浓缩，剩余物用二氯甲烷和正己烷混合溶剂重结晶得中间体2； 由中间体2制备中间体3的步骤为：将酸11溶于有机溶剂中，-78℃，氮气保护下缓慢地滴入双三甲基硅基胺基锂的四氢呋喃溶液，加入溶有中间体2的有机溶剂，-78~-50℃搅拌反应1~3h，升温至-30~-20℃搅拌反应15~22h，反应完毕，将反应液倒入盐酸中，异丙醚萃取，收集有机相，用硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂后溶于二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，水相用异丙醚萃取，收集有机相，硫酸镁干燥，减压浓缩即得中间体3； 由中间体3制备中间体4的步骤为：将中间体3置于反应瓶中，室温下加入有机溶剂，氮气保护下加入氯化亚砜，加热回流反应12h，冷却至室温后加入四氯化锡，在20℃下搅拌反应1h，降温至0℃，加入碎冰，分液收集水相，水相用二氯甲烷萃取，收集有机相，用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液依次洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩得中间体4粗品，四氢呋喃和正己烷的混合溶液重结晶得中间体4； 由中间体4制备中间体5的步骤为：氮气保护下，向反应容器中依次加入四氢呋喃溶液，N,N-二乙基苯胺硼烷，R-2-甲基CBS-恶唑硼烷的四氢呋喃的溶液，控温15~25℃，缓慢加入中间体4的四氢呋喃溶液，保温反应，控制温度低于25℃，缓慢滴加甲醇，搅拌，减压浓缩，加入二氯甲烷，15~25℃下滴加硫酸，搅拌，加水分液，有机相再用水和饱和氯化钠溶液依次洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液减压浓缩至干，四氢呋喃和乙醚混合溶液重结晶，得中间体5； 由中间体5制备中间体6的步骤为：将中间体5溶于四氢呋喃溶剂中，氮气保护下，降温至0℃，将二甲亚砜钠盐溶于二甲亚砜和四氢呋喃的混合溶液后滴入，室温下搅拌反应，反应完毕加入萃取溶剂和饱和氯化铵溶液搅拌，静置分液，水相用萃取溶剂洗涤，收集有机相，有机相用水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得中间体6； 由中间体6制备中间体7的步骤为：将中间体6溶于四氢呋喃和水的混合溶液中，室温下加入铝汞齐，氮气保护下搅拌，滤除固体，滤饼用少量四氢呋喃洗涤，滤液减压浓缩，加入乙醚水溶液，搅拌，静置，分液，有机相用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，产物再重结晶得中间体7； 由中间体7制备中间体8的步骤为：向三口烧瓶中加入中间体7，用二氯甲烷溶解，0℃氮气保护下，滴加三乙胺，三甲基氯硅烷，搅拌至反应结束，二氯甲烷稀释反应液，将反应液倒入冰水中，萃取，有机相用水，饱和食盐水依次洗涤，无水硫酸钠干燥，抽滤即得中间体8； 由中间体8制备中间体9的步骤为：中间体8的二氯甲烷溶液，分批加入三氯化铝，降温至0℃，缓慢滴入化合物12的二氯甲烷溶液，0℃搅拌30min，自然升至室温搅拌6~8h，将反应液倒入0℃的稀盐酸中，0℃搅拌10min，室温下搅拌0.5~1h，分液、水相用二氯甲烷萃取，收集有机相，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得中间体9粗品，重结晶得中间体9；由中间体9制备表柔比星中间体柔红酮的步骤为：将中间体9溶于二氯甲烷中，氮气保护下，降温至2~8℃，滴入二甲基溴化硼的二氯甲烷溶液，2~8℃搅拌反应，反应结束后将反应液倒入饱和碳酸氢钠和四氢呋喃的混合溶液中，搅拌、静置分液，水相用二氯甲烷萃取，收集有机相，用饱和氯化钠溶液洗涤有机相，分液收集有机相，无水硫酸钠干燥有机相，减压浓缩即得表柔比星中间体柔红酮。

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